Aunque la ciudad de San Giovanni Rotondo y su santuario tienen raíces antiguas muy profundas, están inevitablemente vinculados a la presencia y las obras de San Pio de Pietralcina, conocido por la mayoría como Padre Pio. El enorme nuevo santuario fue inaugurado ante más de treinta mil personas el 1 de julio de 2004. El nuevo santuario, diseñado en estilo contemporáneo por el célebre arquitecto italiano Renzo Piano, es una de las iglesias más grandes de Italia en términos de tamaño, con 6000 m² (capaz de albergar a 7000 personas con un amplio margen de seguridad). Está decorado con espléndidos mosaicos y también alberga un enorme órgano con 5.814 tubos.